Soul Eater se desarrolla principalmente alrededor de estudiantes clasificados como Técnico (職人, shokunin) en la Escuela Vocacional de Armas y Técnicos de Shinigami (死神武器職人専門学校, Shinigami Buki Shokunin Senmon Gakkō), o Shibusen (死武専, 'Shibusen') para abreviar, localizado en la ciudad ficticia "Death City",en Nevada, Estados Unidos.

La escuela es dirigida por Shinigami, el dios de la muerte en persona, como un centro de entrenamiento para armas y los portadores humanos de esas armas, los técnicos. Cada técnico tiene por lo menos un arma demoníaca compañera, la cual tiene dos formas a la vez: una forma humana y una forma de arma. Shinigami creó la escuela como una organización que hace respetar la paz para prevenir el renacimiento del "kishin" (鬼神, "kishin"), el malvado dios demonio que casi lo destruyó todo al sumergir el mundo en el caos. Las almas humanas que se han vuelto malignas al desviarse del camino de los humanos tienen un alto riesgo de convertirse en kishin, así que los humanos malvados son constantemente cazados y asesinados por los estudiantes entrenados en el Shibusen.